Múzeum sídli v monumentálnom, pôvodne renesančnom kaštieli z roku 1610 vybudovanom Drugethovcami na mieste starého gotického hradu. Neskôr sa renesančno-baroková budova stala majetkom Andrássyovcov, ktorí ju prestavali do podoby francúzskych barokových zámkov. V roku 1960 Rada Mestského národného výboru rozhodla, že zrenovovaný kaštieľ v Humennom bude slúžiť aj na múzejné účely. Múzeum zaujme umelecko-historickou expozíciou, galériou uhorských kráľov, čínskym salónom, zbierkou zbraní a unikátnym pokladom keltsko-dáckych mincí z 2. storočia pred Kristom a prírodovednou expozíciou. V priľahlom parku sa nachádzajú vzácne dreviny a je tu zriadený aj skanzen - múzeum ľudovej architektúry v prírode.

Medzi vystavenými predmetmi sa nachádza jediný predmet súvisiaci s fajčením, mramorový stojan na zápalky.